
Nilai dari Profil Genetik Mutasi Tumor Somatik yang Komprehensif
Alat yang semakin banyak digunakan untuk mencari pilihan pengobatan yang efektif dalam penanganan kanker stadium lanjut setelah lini pengobatan standar telah habis adalah tes yang disebut mutasi tumor/profil genetik. Tes ini dilakukan di dalam negeri atau di luar negeri. Seringkali tes ini tidak memerlukan biopsi baru terhadap tumor yang ada di dalam tubuh, tetapi mengambil spesimen tumor yang diperoleh dari biopsi sebelumnya atau pembedahan yang dilakukan untuk mengangkat tumor primer. Kadang-kadang ada kebutuhan untuk mendapatkan spesimen tumor baru dengan biopsi baru jika spesimen biopsi/bedah yang lama tidak dapat diproses karena alasan teknis atau jika ada kebutuhan untuk memastikan apakah tumor yang ada saat ini memiliki mutasi yang berbeda dari sampel tumor asli. Biopsi cair juga dapat dilakukan melalui pengambilan sampel darah sederhana tanpa prosedur biopsi tumor inti yang lebih invasif, tetapi sensitivitas biopsi cair dalam mendeteksi DNA tumor yang bersirkulasi dalam aliran darah mungkin terbatas jika beban kanker rendah atau biologi alamiah tumor sedemikian rupa sehingga tidak melepaskan DNA ke dalam aliran darah. Kami akan mengilustrasikan sebuah contoh kasus untuk menjelaskan secara lengkap bagaimana profil genetik mutasi tumor yang komprehensif dapat membantu membuka lebih banyak pilihan terapi dalam pengelolaan kanker stadium lanjut.
Ringkasan Contoh Kasus
Wanita paruh baya yang didiagnosis dengan NPC stadium III. Menerima pengobatan standar yang sesuai tetapi satu tahun kemudian ditemukan memiliki penyakit metastasis yang meluas di paru-paru, hati, tulang, kelenjar mediastinum pada pemindaian PET.
- Dokter merekomendasikan untuk mengirimkan spesimen tumor sebelumnya yang diperoleh dari biopsi yang dilakukan 1 tahun yang lalu untuk mendapatkan profil genetik yang komprehensif.
- (Meskipun berdasarkan kasus kehidupan nyata, rinciannya telah diubah untuk menjaga anonimitas)
Di bawah ini adalah pertanyaan yang sering diajukan:
Apa yang dimaksud dengan tes profil ini?
Ini adalah tes untuk mendeteksi mutasi dalam sampel tumor yang diketahui sebagai mesin utama dalam mendorong pertumbuhan dan penyebaran kanker. Ada sekitar seratus mutasi yang diketahui penting. Sebagian besar tes saat ini mencoba mendeteksi ratusan mutasi tersebut dalam setiap profil.
Apa yang bisa kita lakukan dengan hasilnya?
Sebagian kecil mutasi yang terdeteksi dalam tes profil tersebut penting karena ada obat yang sangat efektif yang tersedia untuk menargetkan mutasi spesifik yang ditemukan dengan tingkat respons yang tinggi. Namun, beberapa mutasi yang terdeteksi mungkin tidak memiliki obat yang efektif untuk menargetkannya. Namun demikian, mungkin masih berguna untuk mengetahui apakah suatu target sudah terlihat karena obat yang efektif mungkin tinggal selangkah lagi untuk disetujui untuk penggunaan rutin dalam pengaturan klinis. Laju pengembangan obat telah meningkat pesat dalam dekade terakhir.
Bagaimana kemungkinan hasil positif dalam hal mutasi driver dengan obat yang tersedia yang menargetkannya ditemukan?
Meskipun rendah (kurang dari 5%) pada sebagian besar kasus, namun ketika terdeteksi, mutasi ini dapat memberikan harapan untuk memperpanjang kelangsungan hidup bagi pasien kanker stadium lanjut yang telah menjalani semua jenis terapi yang ada. Pada beberapa tumor langka, kemungkinannya lebih tinggi (20-30%) untuk mendeteksi mutasi tersebut. Bagaimana dengan mutasi lain yang terdeteksi? Ada beberapa mutasi dalam laporan profil genetik tumor yang disebut sebagai Varian yang Tidak Diketahui Signifikansinya (VUS). Apakah itu? Ini adalah mutasi yang ditemukan pada tumor yang biasanya tidak terlihat pada populasi normal. Dampak dari mutasi ini pada perilaku tumor atau respons tumor terhadap obat tertentu belum diteliti atau dilaporkan dalam penelitian medis. Temuan ini masih berguna jika di masa depan ada laporan tentang dampaknya atau obat yang tersedia dikembangkan dengan menargetkan mutasi spesifik tersebut. Selain itu, mutasi ini dapat menjadi subjek uji klinis yang sedang berlangsung untuk mempelajari obat yang menargetkan mutasi ini, tumor yang memiliki mutasi ini dapat membuat pasien memenuhi syarat untuk mengikuti uji klinis ini.
MUTASI SOMATIK TUMOR LANGKA FGFR3 S249C DITEMUKAN
(Lucence Tissue500Tm)
- FGFR3 S249C adalah mutasi hotspot pada ekson 7 gen FGFR3
- C.746C>G; hal.S249C
- Peningkatan fungsi dengan stabilisasi homodimer yang menghasilkan proliferasi sel independen ligan konstitutif dan peningkatan pensinyalan AKT
- Paling sering ditemukan pada kanker urothelial
